Новые рекомендации ВОЗ и Панамериканской организации здравоохранения (ПАОЗ) по диагностике острого гепатита у детей
О превышении числа случаев тяжелого острого гепатита неизвестного происхождения впервые сообщило 5 апреля 2022 г. Великобритания. Наиболее распространенных вирусов, вызывающих гепатит, обнаружено не было. О таких случаях продолжали сообщать из многих стран мира, и в период с 5 апреля по 8 июля 2022 г. ВОЗ отметила, что 35 стран сообщили о 1010 вероятных случаях. Из них 46 детей (5%) нуждались в трансплантации печени, а 22 (2%) умерли. 484 (48%) вероятных случаев были зарегистрированы в Европе. Около 27% глобальных случаев (270 подтвержденных) приходится на Великобританию; из них 15 детей получили трансплантацию печени, никто не умер.
Лабораторные тестирования исключили вирусы гепатита А–Е как причину этих случаев во всем мире, и, хотя исследуются несколько токсикологических, диетических, иммунологических, экологических и инфекционных факторов, ни один из них пока не подтвержден как причина. Поскольку этиологические исследования продолжаются, ВОЗ и Панамериканская организация здравоохранения (ПАОЗ) разработали руководящие документы для лабораторий по стратегиям тестирования при подозрении на тяжелый острый гепатит неизвестного происхождения у детей.
В руководстве ВОЗ вероятным случаем считается любое лицо в возрасте 16 лет и младше с острым гепатитом, не вызванным вирусами гепатита А–Е, и концентрациями аминотрансфераз в сыворотке выше 500 МЕ/л. Цельная кровь указывается как предпочтительный тип образца, а диагностические тесты, рекомендуемые для выявления вероятного случая, включают измерение концентраций АСАТ и АЛАТ, а также тестирование на наличие вирусов гепатита А, В, С и Е (с тестированием на гепатит). Анализ на вирус гепатита D требуется только для лиц с положительным результатом на гепатит B, чтобы установить коинфекцию. Дополнительные методы диагностики, рекомендуемые для исключения других признанных причин тяжелого острого гепатита у детей, включают воздействие токсинов из окружающей среды, метаболические наследственные состояния, такие как болезнь Вильсона, и аутоиммунные заболевания – проводятся под контролем детского гепатолога. Если эти диагностические тесты отрицательны, следует начать дифференциальные исследовательские тесты на другие патогены и метагеномные исследования. Возбудители, на которые рекомендуется сдать анализ, включают SARS-CoV-2, аденовирус, энтеровирус, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра, вирусы простого герпеса 1 и 2, вирусы герпеса человека 6 и 7, вирус ветряной оспы, парвовирус B19, ВИЧ, вирус краснухи, бокавирус, энтеровирус, грипп, риновирус, астровирус, норовирус, ротавирус, респираторно-синцитиальный вирус, Salmonella spp и лептоспироз spp, а также стандартные культуры бактерий и грибов. Метагеномика должна включать секвенирование всего генетического материала в образце с подтверждением результатов другими методами, такими как ПЦР.
В руководящих принципах ПАОЗ, которые охватывают лаборатории в Северной, Центральной и Южной Америке, также указывается, что частые вирусные причины гепатита, такие как вирусы гепатита А–Е, должны быть в первую очередь исключены, но также предлагаются диагностические тесты на заболевания, эндемичные для этих регионов, которые могут вызывать поражение печени, такое как малярия и желтая лихорадка, с последующими дополнительными тестами на респираторные патогены или энтеробактерии. Saul J Karpen (Школа медицины и детского здравоохранения Университета Эмори в Атланте, Атланта, Джорджия, США) прокомментировал: «Это простой список рекомендуемых обследований, доступный для клиницистов. Я рад, что есть внимание к тяжелому состоянию острого гепатита у детей, так как мы часто не знаем причину. Что необходимо и происходит, так это разработка всемирных реестров, чтобы начать раскрывать потенциальные причины и подходы к этому серьезному заболеванию».
До сих пор аденовирус был наиболее часто выявляемым патогеном, отмеченным в 193 (52%) из 368 случаев в Европе. В техническом брифинге UKHSA сообщается, что из 258 случаев в Великобритании, протестированных на аденовирус, 170 (65,9%) были положительными, а в общебританском исследовании случай-контроль 74 случая на 225 контрольных. Многовариантный регрессионный анализ показал, что у пациентов была более высокая вероятность сопутствующей аденовирусной инфекции (скорректированное отношение шансов 35,27, 95% ДИ 15,23–81,68). В техническом брифинге также описываются результаты двух исследований в Великобритании, которые в настоящее время опубликованы только в виде препринтов на medRxiv., что предполагает, что случаи связаны с аденоассоциированным вирусом 2 (AAV2). AAV2 не может размножаться без присутствия вспомогательного вируса, такого как аденовирус или герпесвирус, и эти патогены были обнаружены в некоторых образцах пациентов, что позволяет предположить, что коинфекция двумя из этих вирусов может быть причиной некоторых случаев. Антония Хо (Совет медицинских исследований – Центр вирусных исследований Университета Глазго, Глазго, Великобритания), прокомментировала, что, основываясь на имеющихся данных, она «выступает за добавление ПЦР-тестирования на AAV2 [в педиатрии] пробы пациентов». Она продолжила: «Руководство ВОЗ и ПАОЗ призывает клиницистов и исследователей систематически проверять детей с острым гепатитом не A–E на широкий спектр потенциальных причин, признавая при этом различные возбудители инфекционных заболеваний и возможности тестирования в зависимости от условий».
(журнал The Lancet Microbe DOI: https://doi.org/10.1016/S2666-5247(22)00229-4)
Врач Кузнецова Татьяна Александровна и Команда White Product желают вам здоровья!
