Инфекция SARS-CoV-2 внутреннего уха

19 Января 2022

Вирусные инфекции являются частой причиной потери слуха и вестибулярной дисфункции. Вирусы, которые, как известно, вызывают аудиовестибулярную дисфункцию, включают представителей Herpesviridae (цитомегаловирус, вирус простого герпеса, вирус ветряной оспы, вирус Эпштейна-Барр), Paramyxoviridae (вирусы парагриппа, вирус эпидемического паротита, вирус кори), вирусы полиомиелита, вирусы гепатита, вирус иммунодефицита человека, вирус краснухи и вирусы гриппа). 

Предполагаемые механизмы вызванной вирусом нейросенсорной тугоухости, шума в ушах, головокружения включают: прямое вторжение и повреждение структур внутреннего уха, включая кортиев орган и преддверно-улитковый нерв ; иммуноопосредованное повреждение и воспаление, включая нейровоспаление и реактивацию латентного вируса во внутреннем ухе. Кроме того, вирусы могут инфицировать среднее ухо и обычно вызывают кондуктивную потерю слуха из-за выпота в среднем ухе. Хотя коронавирусы являются частой причиной инфекции среднего уха , их роль в инфекции внутреннего уха систематически не изучалась.

Сенсорные симптомы, включая потерю вкуса и обоняния, иногда сопровождают COVID-19. Ранее сообщалось о симптомах нарушения слуха и равновесия, связанных с COVID-19, но они не были тщательно изучены (PMID: 32735466, PMID: 32519994). 

Группа исследователей во главе с Drs. Lee Gehrke из Массачусетского технологического института и Konstantina Stankovic исследовали симптомы нарушения слуха, вестибулярную дисфункцию и шум в ушах у пациентов с COVID-19. Они также изучили ткани и клетки внутреннего уха, чтобы определить воздействие вируса.  Результаты появились в журнале  Communications Medicine 29 октября 2021 года (https://www.nature.com/articles/s43856-021-00044-w).

Исследователи выявили десять пациентов с COVID-19, у которых после заражения развилась потеря слуха. Потеря слуха варьировала от легкой до глубокой. Девять пациентов также испытывали шум в ушах, звон или жужжание в одном или обоих ушах. Шесть пациентов испытывали головокружение, ощущение внезапного вращения. Время появления симптомов предполагает корреляцию между инфекцией COVID-19 и потерей слуха.

Чтобы выяснить, как COVID-19 может вызывать эти симптомы, команда собрала ткани внутреннего уха у пациентов, перенесших операцию по лечению сильного головокружения. Ни у одного из этих доноров не было COVID-19. 

Для заражения SARS-CoV-2 необходимы определенные белки на поверхности клеток хозяина. Ткань внутреннего уха взрослого человека коэкспрессирует рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) для вируса SARS-CoV-2, а также трансмембранную протеазу серин 2 (TMPRSS2) и кофакторы FURIN, необходимые для проникновения вируса. Исследователи обнаружили эти белки на двух типах клеток внутреннего уха — волосковых и шванновских клетках. Первые ощущают звуковые волны для слуха и движения для поддержания равновесия. Последние обеспечивают электрическую изоляцию нервных клеток. SARS-CoV-2 может заразить оба этих типа клеток в лаборатории.

Итак, команда разработала модели тканей внутреннего уха, которые они могли использовать для дальнейших исследований. Они взяли клетки кожи человека, которые были перепрограммированы в стволовые клетки. Затем они направили стволовые клетки на развитие в предшественники либо волосковых, либо шванновских клеток. 

Как и образцы внутреннего уха человека, эти клетки содержали белки, необходимые для заражения SARS-CoV-2. SARS-CoV-2 инфицировал предшественники волосковых клеток и, в меньшей степени, предшественников шванновских клеток.

Команда получила аналогичные результаты в экспериментах на органоидах внутреннего уха. Это трехмерные ткани, созданные из стволовых клеток. Они имитируют не только типы клеток внутреннего уха, но и их пространственную организацию и функции. Волосковые и шванновские клетки в этих органоидах содержали белки, необходимые для заражения SARS-CoV-2. Вирус смог заразить клетки, подобные волосковым клеткам, в органоидах.

В совокупности эти результаты указывают на то, что инфекция внутреннего уха, вызванная SARS-CoV-2, является причиной аудиовестибулярных проблем, связанных с COVID-19.


Возможные пути проникновения SARS-CoV-2 во внутреннее ухо:

Стрелки указывают потенциальные пути через нос и обонятельные отверстия (OF) в центральную нервную систему; через эндолимфатический мешок (ЭС); через лабиринтную артерию (LA), чтобы в конечном итоге достичь сосудистой полоски; через мембраны круглого окна (RW) и овального окна (OW), которые вирус может достичь через евстахиеву трубу (ET) или наружный слуховой проход (EAC), среднее ухо и сосцевидный отросток. Диаграмма на этом рисунке была нарисована Крисом Гралаппом и воспроизводится с его разрешения.

Известно, что развивающееся внутреннее ухо чувствительно к врожденным вирусным инфекциям: врожденный цитомегаловирус (ЦМВ) является причиной до 30% врожденной потери слуха; вертикальная передача вируса краснухи, теперь, к счастью, редкая, когда-то была еще одной основной причиной врожденной глухоты; серия случаев также указывает на связь между врожденной инфекцией, вызванной вирусом Зика, и нарушениями слуха. Исследовательская модель in vitro вирусной инфекции слуховых клеток-предшественников создает платформу, которую можно использовать в будущих исследованиях других вирусов, которые, как известно, вызывают потерю слуха в процессе развития, в том числе связанную с ЦМВ и вирусом Зика. Опираясь на выявленные данные целесообразно более тщательно следить за слухом у детей, родившихся во время пандемии COVID-19.

Врач Кузнецова Татьяна Александровна и  Команда White Product  желают вам здоровья!

 


Обратный звонок
Представьтесь, мы вам перезвоним.
Ваша заявка успешно отправлена!
Необходимо принять условия соглашения
Вы заполнили не все обязательные поля
Произошла ошибка, попробуйте ещё раз
Заказ
Оформите заказ, наш сотрудник свяжется с вами для уточнения деталей.
Ваша заявка успешно отправлена!
Необходимо принять условия соглашения
Вы заполнили не все обязательные поля
Произошла ошибка, попробуйте ещё раз