COVID-19 и диабет. Наука идет вперед!
Сахарный диабет (СД) является общепризнанным фактором риска тяжелого течения заболевания и смертности при COVID-19, но накопление клинических и лабораторных данных о нарушении регуляции метаболизма после инфицирования ставит вопрос о том, может ли сам SARS-CoV-2 вызывать или ускорять развитие СД.
В журнале Nature Metabolism 11 ноября 2022 года опубликован обзор о том, как вирус SARS-CoV-2 способствует диабету (https://www.nature.com/articles/s42255-022-00691-w).
Несколько крупных когортных исследований в настоящее время указывают на общий повышенный риск развития сахарного диабета как 1 типа (СД1), так и 2 типа (СД2) после заражения COVID-19.
Однако, если в отношении СД1 эпидемиологические данные противоречивы, то доказательства связи COVID-19 с впервые возникшим СД2 кажутся более убедительными.
Известно, что повышенный риск развития СД сохраняется в течение 12 недель после заражения, отмечается повышенная вероятность назначения инсулина в течение 91 дня после постановки диагноза COVID-19, а также указывается на возникновение новых случаев диабета и гипергликемии (где > 77% были стратифицированы как СД2) в течение 12-ти месяцев наблюдения после перенесенного заболевания. Будет ли и когда гликемический контроль восстановлен после выздоровления от COVID-19 у этих пациентов, остается неясным. В некоторых исследованиях отмечают улучшение профиля глюкозы в крови у 63-79% пациентов через 6 месяцев после выздоровления, у 41-79% пациентов через 10 месяцев после выздоровления, однако до 56% пациентов оставались с высоким уровнем сахара крови.
Возникновение новых случаев СД2 и резистентности к инсулину после COVID-19 предполагает, что инфекция SARS-CoV-2 может способствовать истощению β-клеток в группах риска. Примечательно, что прорыв инфекции после вакцинации не был связан со значительно более низкой частотой СД по сравнению с инфекциями у невакцинированных лиц.
Многочисленные исследования ясно показывают экспрессию ACE2 и TMPRSS2 в β-клетках поджелудочной железы, являющихся точками входа для вируса SARS-CoV 2. Кроме того, экспрессия ACE2-потенциирующего фактора нейропилина-1 указывает на дополнительные пути проникновения вируса в β-клетки поджелудочной железы, что указывает на восприимчивость β-клеток к инфекции SARS-CoV-2.
Степень инфекции β-клеток вместе с изначально высоким резервом инсулина у людей не может объяснить только впервые возникший СД после COVID-19, предполагая, что существуют дополнительные механизмы.
Недавно выясненные механизмы адипоцитарной и печеночной инфекции SARS-CoV-2 обеспечивают потенциальную связь с увеличением заболеваемости СД2 и его зависимостью от ожирения: во-первых, было показано, что зрелые адипоциты (жировые клетки) поддерживают репликацию вируса, и были идентифицированы белки SARS-CoV-2 в жировой ткани у 56% мужчин, умерших от COVID-19. Примечательно, что вирусный материал в адипоцитах был обнаружен только у мужчин с избыточным весом или ожирением. У женщин в этом исследовании не было четкой связи индекса массы тела с уровнем вирусной РНК. После заражения SARS-CoV-2 in vitro адипоциты выделяют меньше адипонектина (PMID: 34599884)
Адипонектин обладает сенсибилизирующими к инсулину свойствами, поэтому его отсутствие может способствовать системной резистентности к инсулину, как предполагается у пациентов с COVID-19, у которых наблюдались низкие концентрации адипонектина и высокие концентрации С-пептида.
Инсулинорезистентность может дополнительно усугубляться инфекцией печени — инфицирование гепатоцитов и клеток в различных других тканях SARS-CoV-2 усиливает секрецию индуцированного стрессом глюкогенного фактора GP73, который способствует глюконеогенезу в гепатоцитах (PMID: 34992299), то есть образованию глюкозы из белка и жирных кислот. Следовательно, у пациентов с COVID-19 наблюдаются повышенные уровни GP73 в сыворотке, которые коррелируют с уровнями глюкозы в крови.
Вместе эти результаты объясняют механизмы развития СД2 у некоторых пациентов. Кроме того, эти последствия, связанные с инфекцией в тканях, отличных от поджелудочной железы, могут объяснить наблюдаемое гипервоспаление у пациентов после COVID-19, впоследствии приводящее к резистентности к инсулину и гиперстимуляции β-клеток.
Таким образом, лица с преддиабетом находятся в группе высокого риска по развитию диабета, поскольку инфекция COVID-19 дает последний и ощутимый толчок к истощению β-клеток через порочный круг снижения чувствительности к инсулину, повышенного глюконеогенеза и последующего увеличения потребности в инсулине.
Врач Кузнецова Татьяна Александровна и Команда White Product желают вам здоровья!